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上海春季新冠病例研究:國產疫苗對老年人重癥保護率達90%

澎湃新聞記者?陳竹沁
2022-12-09 07:56
來源:澎湃新聞
? 生命科學 >
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·今年春季上海新冠感染大規模病例研究表明,老年人群恰恰是最應接受疫苗接種的新冠重癥高危人群。

·陳賽娟院士表示,優化調整疫情防控不是“躺平”,應重新科學定義疫苗接種的禁忌癥,推動新冠疫苗全面接種、應種盡種。

陳賽娟院士團隊在《醫學前沿》在線發表論文。圖片來源:上海交通大學醫學院

12月7日,國務院聯防聯控機制綜合組公布《關于進一步優化落實新冠肺炎疫情防控措施的通知》(以下簡稱“新十條”),其中明確提出,要加快推進老年人新冠病毒疫苗接種。國產疫苗對于老年人防范新冠重癥風險的保護效力究竟如何?上海研究團隊分析了今年春季上海疫情暴發時期的大規模病例,給出了答案,為“新十條”舉措提供科學依據——在有癥狀感染者中,60歲以上患者接種2-3劑滅活疫苗,重癥保護率達到90.15%。

12月6日,由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院(以下簡稱“瑞金醫院”)、高等教育出版社和中國工程院聯合主辦的《醫學前沿》(Frontiers of Medicine)在線發表了論文《2022年春季新冠感染在上海暴發時預先接種疫苗對Omicron BA.2.2亞系的宿主保護作用》(Host protection against Omicron BA.2.2 sublineages by prior vaccination in spring 2022 COVID-19 outbreak in Shanghai)。該研究由中國工程院院士、轉化醫學國家重大科技基礎設施(上海)、瑞金醫院陳賽娟團隊與上海市公共衛生臨床中心(以下簡稱“公衛中心”)范小紅團隊聯合開展。

“老年人尤其是高齡老人疫苗接種十分重要,否則一旦養老院、老年護理院及高齡老人居住場所出現感染,會有一波重癥高潮。為此,我們對今年春天上海市的疫情進行了研究,分析疫苗接種對病人的保護作用,發現國產新冠滅活疫苗的接種可有效保護新冠病毒奧密克戎變異株感染者,顯著減少各年齡組尤其是老年人發生重癥的比例?!标愘惥暾f。

高齡且未接種疫苗,重癥風險更高

2022年3月1日至6月27日,“大上海保衛戰”期間,累計有649354人感染新冠,其中591349例(91.06%)為無癥狀感染者,累計死亡病例588例(0.09%)。此輪疫情由奧密克戎BA.2.2亞系毒株(以下簡稱BA.2.2)引起。因其超強傳播能力和免疫逃逸能力,奧密克戎自境外輸入上海市后,迅速造成大規模社區傳播。

上述研究總結分析了公衛中心在此輪疫情期間收治的9911例有癥狀感染者的臨床特征,其中不到一半的人接種了國產滅活疫苗(國藥或科興疫苗)?;诹餍胁W的研究發現,在BA.2.2感染的有癥狀感染者中,重癥/危重癥的比例較低,只有2.76%,且主要見于60歲以上的老年人群,60歲以下有癥狀感染者中重癥/危重癥率僅0.25%,其中20歲以下無一例重癥/危重癥。包括無癥狀感染者在內的社會面整體重癥率約0.2%。

對患者按年齡分組進行分析發現,重癥/危重癥的比例隨著患者年齡的增長而逐漸升高。盡管10歲以下兒童和60歲以上老年人疫苗接種覆蓋率都很低,但只有老年人出現了重癥/危重癥。每個年齡段中疫苗接種人群的重癥比例都顯著低于未接種人群的比例,且降低程度與接種劑次高度相關。

例如,在60~69歲、70~79歲、≥80歲等三個年齡段,未接種疫苗患者的重癥/危重癥率分別為8.64%、17.12%和20.28%;接種1劑疫苗患者的重癥/危重率分別為6.90%、12.12%和14.29%,接種2劑疫苗患者的重癥/危重率分別為0.76%、4.76%和4.35%,接種3劑疫苗患者的重癥/危重率分別為0.58%、2.60%和0.00%。

因此,即使老年人更有可能發展為重癥/危重癥新冠疾病,但在有癥狀感染者中,接種2-3劑滅活疫苗的60歲以上患者,重癥保護率仍可達到90.15%(所有患者的重癥保護率為96.02%)。

不同年齡段接種疫苗不同劑次的新冠患者中的重癥例數及比例。圖片來源:上海交通大學醫學院

“我們確認,年齡和疫苗接種狀態是BA.2.2新冠肺炎感染后嚴重程度的兩個關鍵獨立危險因素?!毖芯繄F隊對BA.2.2感染者的外周血樣本進行分析,發現與疾病進展相關的異常變化(如貧血、凝血指標升高、器官損傷等)在疫苗接種患者體內均受到不同程度的保護,特別是與重癥/危重癥相關的淋巴細胞減少癥在疫苗接種患者體內得到很好的緩解:常規血液檢查顯示,在重癥/危重癥病例中,接種過新冠疫苗患者的外周血淋巴細胞計數在其入院16天后即可恢復到接近正常水平,而未接種者的淋巴細胞計數則30天內均持續低于正常水平。

值得一提的是,研究也發現,在重癥/危重癥患者中,在住院的后期(第16至30天),接種疫苗者的肝功能有所下降,要比未接種疫苗者更差(生物標志物白蛋白和前白蛋白水平更低);相比之下,在輕中度患者中,接種疫苗者的肝功能相對高于未接種者。醫護人員一般都不建議肝功能損傷者接種新冠疫苗。

總體上,研究表明,接種疫苗可以有效預防新冠病毒感染者從輕型或普通型進展為重癥,對降低60歲以上的老年人群的重癥率也有顯著效果,這些結果與近期多個國家和地區的疫苗效力分析結果一致。

推動老年人“應種盡種”新冠疫苗

研究團隊將上述上海2022年春季疫情BA.2.2感染者與2020年新冠病毒原型株流行期間公衛中心收治的新冠患者臨床資料相比較,發現前者的重癥/危重癥患者中位年齡為81 歲,后者則是64歲。而以各項臨床檢測指標的正常范圍作為參考,在入院之初BA.2.2感染的重癥/危重癥患者的整體基礎健康狀態便已低于原型株感染的重癥/危重癥患者。

對重癥患者的肺泡灌洗液進行高通量測序分析,發現BA.2.2與新冠原型株感染引發的炎癥反應存在差異,包括多種肺泡巨噬細胞亞型的激活模式:相對而言,BA.2.2對促炎癥反應的巨噬細胞亞群激活程度更低,表明BA.2.2亞系可能觸發更平衡的先天免疫反應,從而導致疾病程度更輕。

不過論文也提到,雖然奧密克戎被認為更多感染上呼吸道,但從這些重癥患者的肺泡灌洗液的幾個樣本中,發現了非常高的新冠病毒負荷,提示該病毒能夠在嚴重情況下滲透到肺中,需要進一步研究來了解這些病例中的病毒傳播機制。

研究團隊認為,至少在短期內,目前可用的疫苗可用于幫助促進針對目前流行的新型冠狀病毒毒株(包括奧密克戎變異體)的免疫。他們還建議,可以實施公共政策,以促進和加快新疫苗接種項目的開發和測試,為長期應對疫情做好準備。例如,針對多種病毒株的多價疫苗或基于不同技術的疫苗異源免疫接種,可被批準用于緊急情況。此外,應建立社區層面的疫苗接種計劃,以便在疫苗引發的免疫效力隨著時間推移而減弱的情況下,提供/恢復及時的免疫。

“此前有關部門批準的新冠疫苗大部分建議暫緩接種部分有基礎疾病的人群,如高齡、三高(高血壓、高血脂、高血糖)、糖尿病、自身免疫缺陷疾病、尿毒癥、腫瘤等。由于這些基礎疾病主要集中在老年人群,所以該群體的總體接種率至今較低。截至 2022 年 11 月 14 日,在上海地區的60 歲以上人群中,仍然只有46.19%完成3 劑疫苗接種?!蔽⑿殴娞枴吧虾=煌ù髮W醫學院”在介紹上述論文時指出,該研究表明,“老年人群恰恰是最應接受疫苗接種的新冠重癥高危人群?!?/p>

陳賽娟院士也表示,優化調整疫情防控不是“躺平”,重新科學定義疫苗接種的禁忌癥,推動新冠疫苗全面接種、應種盡種,尤其是在基礎疾病控制穩定的情況下進一步推動新冠高風險人群的疫苗接種,建立并強化免疫屏障,將是新冠防控收官之戰的關鍵。

這一表態也與國家“新十條”政策解釋保持一致。在12月7日的國務院聯防聯控機制新聞發布會上,國家衛生健康委科技發展中心主任、國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班工作組組長鄭忠偉表示,“慢性病不是新冠病毒疫苗接種的絕對禁忌,只要這些慢性病控制得好,處于穩定期,都可以接種新冠病毒疫苗?!?/p>

    責任編輯:陳竹沁
    圖片編輯:蔣立冬
    校對:丁曉
    澎湃新聞報料:021-962866
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