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最新研究:奧密克戎變異株免疫逃避能力增強,挑戰單克隆抗體治療

澎湃新聞記者 姚易琪
2022-12-08 18:37
來源:澎湃新聞
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·新型冠狀病毒奧密克戎亞型變異株BA.5和BA.2相比,BQ.1.1和XBB在刺突(S)蛋白的受體結合域(RBD)中發生了變化,而刺突(S)蛋白是Covid-19疫苗和治療性單克隆抗體藥物研發的主要靶點,因此,這些亞型變異株可能比BA.5和BA.2更具免疫規避性。

奧密克戎亞譜系 BQ.1.1 (BQ.1亞譜系中的一株,記作BQ.1*)和 XBB 的免疫逃避能力大于早期的奧密克戎變體。

當地時間2022年12月7日,日本東京大學科學家Masaki Imai等人在《新英格蘭醫學雜志》發表文章《Efficacy of Antiviral Agents against Omicron Subvariants BQ.1.1 and XBB》(以下簡稱“文章”)稱,奧密克戎亞譜系 BQ.1.1 (BQ.1亞譜系中的一株,記作BQ.1*)和 XBB 的免疫逃避能力大于早期的奧密克戎變體。奧密克戎變異株的持續進化加強了針對Covid-19(新型冠狀病毒肺炎)新型單克隆抗體治療的需求。

單克隆抗體治療,是指抗體可以結合特定的抗原,通過篩選單個B 淋巴細胞克隆,獲得性能一致的單克隆抗體,可以靶向特定的分子的特定區域。若這個區域選擇的合理,則可以起到阻斷該分子上下游反應的效果。若針對病毒上的表位,可能起到中和病毒、阻斷傳播的效果。若針對新冠重癥患者的過度免疫反應,單克隆抗體可靶向特定的細胞因子或其受體,減輕其產生的過度免疫反應。

據悉,奧密克戎亞型變異株BQ.1*是新型冠狀病毒奧密克戎亞型變異株BA.5的一個亞譜系,奧密克戎亞型變異株XBB是新型冠狀病毒奧密克戎亞型變異株BA.2.10.1和BA.2.75的亞譜系重組。

文章稱,與BA.5和BA.2相比,BQ.1.1和XBB在刺突(S)蛋白的受體結合域(RBD)中發生了變化,而刺突(S)蛋白是Covid-19疫苗和治療性單克隆抗體藥物研發的主要靶點,因此,這些亞型變異株可能比BA.5和BA.2更具免疫規避性。

文章介紹,團隊以BQ.1.1和 XBB為對象,采用活病毒中和測定法,通過50% 焦點減少中和試驗 (FRNT50,FRNT50滴度越高,意味著血清針對特定病毒越有效),對單克隆抗體的滴度進行了測驗。

實驗結果顯示,5種抗體(REGN10987、REGN10933、COV2-2196、COV2-2130和S309)沒有中和BQ.1.1或XBB的分離株;抗體LY-CoV1404可有效中和 BA.1、BA.2、BA.4 和 BA.5,但對 BQ.1.1 或 XBB 沒有效力;兩種單克隆抗體組合(即imdevimab-casirivimab和tixagevimab-cilgavimab)均未能中和BQ.1.1或XBB。這些結果表明,4種抗體(imdevimab-casirivimab、tixagevimab-cilgavimab、sotrovimab和bebtelovimab)在臨床環境中可能對BQ.1.1或XBB無效。

同時,由于美國食品藥品監督管理局(FDA)于2022年批準了瑞德西韋(remdesivir) 的使用,以及莫努匹拉韋(molnupiravir)和奈瑪特韋(nirmatrelvir) 的緊急使用,所以研究人員通過測定每種化合物對該變體的體外50%抑制濃度(IC50)值來測試這些抗病毒藥物對BQ.1.1和 XBB是否依舊有用。

實驗結果顯示,與原始毒株相比,對于 BQ.1.1,IC50瑞德西韋組的值降低了0.6倍,莫努匹拉韋和奈瑪特韋組的值分別高出1.1倍和1.2倍;對于 XBB ,IC50瑞德西韋組和莫努匹拉韋組的值分別降低了0.8倍和0.5倍,奈瑪特韋組的值高出1.3倍。這表明,瑞德西韋、莫努匹拉韋和奈瑪特韋在體外對BQ.1.1和XBB均有效。

據10月28日美國CDC(美國疾病控制與預防中心)數據,BQ.1及其變種BQ.1.1已占新感染病例的27%,較此前的16%,占比明顯上升,而BA.5在確診中的占比目前約為50%,低于此前的60%。

根據世界衛生組織數據,截至2022年10月上旬,BQ.1*的流行率為6%,已在65個國家發現,在歐洲、美國等地流行趨勢較為明顯。目前,BQ.1及其變種BQ.1.1在法國已是主流病毒,并在歐洲和北美迅速擴散,在南非、尼日利亞和非洲其他地區也快速蔓延。XBB的全球流行率為1.3%,已在35個國家發現,并在新加坡和印度等國顯示出明顯的流行趨勢。

世界衛生組織表示,目前的數據并不表明XBB在引發重癥和死亡方面與其他變異株存在實質性差異。然而,早期證據表明,XBB免疫逃逸能力更強,再感染風險更高,XBB增加的免疫逃逸是否足以驅動新一波感染浪潮,似乎取決于各區域的免疫狀況和疫苗接種覆蓋率。

2022年10月,美國俄亥俄州立大學病毒和新興病原體項目聯合主任Shan-Lu Liu團隊研究發現,BQ.1*是奧密克戎亞型BA.4和BA.5的后代,繼承了它們的大部分能力,BQ.1*及其亞型BQ.1.1具有高度的傳染性,而高度的免疫逃逸能力能使單克隆抗體的識別率大大下降。

據媒體報道,瑞士巴塞爾大學病毒進化專家Cornelius Roemer等人也通過分析病毒基因數據發現,一個變體擁有的RBD(受體結合域)突變越多,傳播速度就越快。就最新出現的兩個亞型病毒為例,BQ.1毒株有5個關鍵RBD突變,而BQ.1.1有6個,因此傳播性更強。XBB有7個RBD突變,比BQ.1.1還多了一個。這也意味著,XBB相較于BQ.1具有更強的傳染能力。Roemer說:“如果XBB在全球占據主導地位,我們可能會在歐洲和北美看到某種雙重浪潮?!?/p>

2022年10月,世界衛生組織新冠病毒進化技術咨詢小組(下簡稱“新冠病毒進化技術咨詢小組”)舉行會議,討論亞型變異株XBB及其亞譜系,以及其對公共衛生的影響。

新冠病毒進化技術咨詢小組認為,根據目前可用的證據,XBB和BQ.1*的整體表型與其他具有額外免疫逃逸突變的奧密克戎亞譜系之間的差異不夠大,在必要的公共衛生反應方面,并沒有達到需要指定一個新的“需要關注的變異株”和分配新標簽的程度。

不過,新冠病毒進化技術咨詢小組同樣表示,XBB和BQ.1*仍然是令人擔憂的亞型變異株,將繼續密切監測XBB和BQ.1*,并要求各國對此保持警惕,繼續監測和報告基因序列,并對不同的奧密克戎亞譜系進行獨立和比較分析。

10月29日,英國衛生安全局臨床和新發感染主任米拉·錢德(Meera Chand)稱,新冠變異株出現并不意外,疫苗接種仍是防范未來新冠感染潮的最佳方式。

世界衛生組織表示,接下來也將會對XBB和BQ.1*進行定期風險評估,如果有任何重大事態發展需要改變公共衛生戰略,將會立即向會員國和公眾發出警報。

    責任編輯:盧雁
    圖片編輯:蔣立冬
    校對:丁曉
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