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國內兩款重組新冠病毒蛋白疫苗連續獲批,納入緊急使用

澎湃新聞記者 姚易琪?
2022-12-05 17:17
來源:澎湃新聞
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·《公告》稱,SCTV01C是神州細胞針對新冠病毒變異快、以原始株為基礎的國內外第一代疫苗對變異株中和抗體滴度和保護率下降等問題自主研發的新一代2價變異株重組蛋白疫苗,臨床上擬用于預防新型冠狀病毒感染所致疾?。–OVID-19)。SCTV01C是被納入緊急使用的首款覆蓋新冠變異株的新冠疫苗。

四川大學華西醫院研發的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗(Sf9細胞)威克欣納入緊急使用。

接連兩日,兩款重組新冠蛋白疫苗被連續納入緊急使用。

12月5日午間,據四川大學官網,近期,經國家相關部門批準,四川大學華西醫院研發的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗(Sf9細胞)威克欣納入緊急使用。這是中國首個獲批緊急使用的昆蟲細胞技術平臺生產的重組蛋白新型冠狀病毒蛋白疫苗,也是中國高校牽頭研發的首個獲批緊急使用的新冠疫苗。

12月5日零點,北京神州細胞生物技術集團股份公司(688520)在上海證券交易所官網,發布《北京神州細胞生物技術集團股份公司自愿披露關于控股子公司新冠疫苗SCTV01C被納入緊急使用的公告》(以下簡稱“公告”)稱,近日,公司控股子公司神州細胞工程有限公司(以下簡稱“神州細胞”)收到國家有關部門函件,根據《中華人民共和國疫苗管理法》第二十條有關規定,公司自主研發的重組新冠病毒2價(Alpha/Beta變異株)S三聚體蛋白疫苗(項目代號:SCTV01C)經國家有關部門論證被納入緊急使用。

兩款疫苗和此前由中國科學院院士高福團隊與智飛生物 (300122)子公司智飛龍科馬聯合研發的ZF2001 疫苗種類相同,都屬于重組新冠蛋白疫苗。

《公告》稱,SCTV01C是神州細胞針對新冠病毒變異快、以原始株為基礎的國內外第一代疫苗對變異株中和抗體滴度和保護率下降等問題自主研發的新一代2價變異株重組蛋白疫苗,臨床上擬用于預防新型冠狀病毒感染所致疾?。–OVID-19)。SCTV01C的活性成分分別包含兩種世界衛生組織(WHO)認定的主要變異株阿爾法(Alpha)和貝塔(Beta)的重組S三聚體蛋白抗原。

據悉,重組蛋白疫苗依賴于優秀抗原設計與優秀佐劑的配合,而SCTV01C使用的佐劑是公司自行開發和生產的新型的水包油佐劑,與傳統鋁佐劑相比,這款新型佐劑更能顯著增強Th1細胞。這也被認為是SCTV01C疫苗的亮點之一。

值得注意的是,此前國內銷售的新冠疫苗的病毒毒株均為原始毒株,SCTV01C是被納入緊急使用的首款覆蓋新冠變異株的新冠疫苗。且《公告》稱,已有臨床前及臨床研究數據顯示,SCTV01C與滅活苗接種后的安全性高度相似;在免疫原性方面,針對當前流行的奧密克戎(Omicron)BA.1和BA.5變異株均能誘導出均一的、超高的真病毒中和抗體滴度,分別達到了對比滅活苗的預設優效終點指標和對比輝瑞mRNA疫苗的預設非劣終點指標,展示出了突出的廣譜交叉保護優勢和對未來可能出現的新變異株的高效防感染潛力;此外,使用SCTV01C進行加強免疫后12個月時中和抗體滴度值仍可維持在170-678的較高區間,展示出SCTV01C突出的免疫持久性。

另據神州細胞有關人員此前在接受媒體采訪時表示,公司新冠疫苗的設計年產能將達到數十億劑。據公司2022年第三季度財務報告,神州細胞正投入大筆資金用于工程建設。截至2022年第三季度,其在建工程達2.93億元,同比增長980%。

不過,《公告》同時表示,SCTV01C此次被納入緊急使用為臨時使用,不能取代正式的審評審批程序。由于疫苗產品具有高科技、高風險、高附加值的特點,產品臨床試驗及上市審評審批周期較長、環節較多,且其過程受到多種不確定因素影響,具體臨床研究方案及研究周期可能根據實際情況相應調整。截至公告披露日(12月4日),SCTV01C仍在臨床研究階段,后續研發及審評審批具有一定的不確定性。

SCTV01C免疫效果如何

2022年10月18日,北京神州細胞生物技術集團股份公司在上海證券交易所官網發布過《北京神州細胞生物技術集團股份公司自愿披露關于控股子公司新冠疫苗SCTV01E和SCTV01C臨床試驗III期安全性和免疫原性研究期中分析結果的公告》(以下簡稱《分析結果公告》)。

《分析結果公告》稱,神州細胞自主研發的重組新冠病毒2價(Alpha+Beta變異株)S三聚體蛋白疫苗(項目代號:SCTV01C)和4價(Alpha+Beta+Delta+Omicron變異株)S三聚體蛋白疫苗(項目代號:SCTV01E)已進行阿聯酋III期安全性和免疫原性對比臨床試驗的期中分析并取得積極結果。

該臨床III期共入組1800名健康志愿者,其中已接種2-3劑新冠滅活苗健康志愿者1350名(陽性對照苗為國藥新冠滅活苗),已接種2-3劑mRNA新冠疫苗健康志愿者450名(陽性對照苗為輝瑞mRNA新冠疫苗),四價苗、二價苗和陽性苗(滅活苗或mRNA苗)按 1:1:1 比例隨機分配入組。

結果顯示,在安全性方面,《分析結果公告》稱,1針SCTV01C或SCTV01E序貫加強免疫的安全性良好,局部和全身系統性副反應發生率低且主要為1-2級輕度副反應,與SCTV01C的3項臨床I/II期研究結果高度一致。SCTV01C、SCTV01E和滅活苗對照組間的安全性高度相似,未觀察到顯著差異。

同時,《分析結果公告》較為詳細地展示了其重組疫苗針對奧密克戎毒株變種病毒BA.1和BA.5亞型毒株的免疫效果。

就病毒變異及流行情況而言,自2021年12月以來,新冠病毒變異株迅速在全球流行并持續處于快速變異中,自早期檢測到奧密克戎BA.1、BA.2,在2022年1月、2月又發現了BA.4和BA. 5這兩個新的亞系。

其中,奧密克戎變異株BA.5亞型在2022年2月首次發現于南非,3月被列入世界衛生組織的監測名單,并被歐洲疾病預防和控制中心指定為關注變種。6月以來,BA.5以迅猛的速度,成為南非、葡萄牙、英國、以色列、墨西哥等多個國家的主要流行毒株。

2022年7月6日,西安確認中國首例感染奧密克戎BA.5變異株的本土病例。7月21日,國務院聯防聯控機制召開新聞發布會,國家衛健委新聞發言人、宣傳司副司長米鋒介紹,奧密克戎BA.5亞分支已經成為全球主要流行株,國內外防輸入壓力不斷增大。

《分析結果公告》顯示,針對奧密克戎BA.1的真病毒中和抗體滴度(GMT,數值越大說明疫苗成分免疫原性越強),滅活苗、SCTV01C和SCTV01E誘導針對奧密克戎BA.1的真病毒中和抗體GMT分別為219、1262和1926,分別比基線中和抗體滴度值提高2.38倍、19.37倍和28.06倍;根據基線中和抗體滴度值的亞組分析結果顯示,基線滴度值低于20的亞組,滅活苗、SCTV01C和SCTV01E誘導針對奧密克戎BA.1的真病毒中和抗體GMT分別為80、1502和2667,分別比基線中和抗體滴度值提高16.0倍、300.4倍和491.5倍。

針對奧密克戎BA.5的真病毒交叉中和抗體滴度,《分析結果公告》顯示,滅活苗、SCTV01C和SCTV01E誘導針對奧密克戎BA.5的真病毒中和抗體GMT分別為324、2203和2636,分別比基線中和抗體滴度值提高2.07倍、15.89倍和21.11倍;根據基線中和抗體滴度值的亞組分析結果顯示,基線滴度值低于20的亞組,滅活苗、SCTV01C和SCTV01E誘導針對奧密克戎BA.5的真病毒中和抗體GMT分別為127、2100和2153,分別比基線中和抗體滴度值提高22.63倍、312.1倍和394.8倍。

在SCTV01E和SCTV01C與對照苗的比較試驗中,《分析結果公告》稱,SCTV01E和SCTV01C的各項中和抗體檢測結果對比滅活苗均達到優效的終點指標。鑒于SCTV01E和SCTV01C針對多種主要變異株均誘導產生了超高中和抗體滴度,而且無論基線滴度值高低,均能誘導產生均一的、高滴度中和抗體??紤]到奧密克戎BA.5是研發SCTV01C近2年后才新出現的變異株,而且SCTV01C針對德爾塔(Delta)、奧密克戎BA.1和奧密克戎BA.5均能誘導出超高的中和抗體滴度,展示出了SCTV01E和SCTV01C突出的廣譜交叉保護優勢和對未來可能出現的新變異株的高效防感染潛力。

據《科創板日報》報道,關于SCTV01E,神州細胞還擬開展8項臨床研究,主要系評估該疫苗在不同年齡段人群中作為加強針使用的安全性及免疫原性。

汕頭大學生物醫學工程系教授常榮山此前在接受《界面新聞》采訪時表示,真病毒中和抗體滴度是新冠病毒疫苗有效性評價的關鍵指標之一,是一個比較受認可的評價指標,該數據選擇的此指標具有一定可信度;但是,不同個體產生中和抗體的能力差異極大,臨床研究中也發現存在對疫苗極度不敏感的人群,例如腫瘤患者等,而我們評價一款疫苗是否有效,應該考慮的是其對普通人群的反應,或者說疫苗在大多數人中是否有效。

常榮山表示,當前《分析結果公告》顯示,“滅活苗、SCTV01C和SCTV01E誘導針對奧密克戎BA.5的真病毒中和抗體GMT分別為324、2203和2636,分別比基線中和抗體滴度值提高2.07倍、15.89倍和21.11倍”,仔細分析這組數據發現,研究選擇了相對敏感的人群;學界有過一項研究,對于三劑滅活苗接受者,使用奧密克戎毒株測得的GMT為15,比原始病毒(254)低16.5倍;而上述公告研究中的數據轉換過來就是,滅活苗比SCTV01C低了8倍,相比之下,這種SCTV01C的中和效果是滅活苗的一倍,也就是說,選擇了相對敏感的人群;因此,放大至數量更大的人群中,免疫效力可能不如預期了。

常榮山還表示,并不是價越多疫苗越有效,主要原因在于,一是我們目前的流行株是奧密克戎BA.5,疫苗應該集中力量防BA.5,能防其他已經消失的變異株的意義不大;二是一款4價苗,其產生的中和抗體總量等于針對四種變異株產生的四種并不完全相同的中和抗體之和;一次免疫,產生的中和抗體總量不變,但其中針對當下最主要種流行株(目前是BA.5)的中和抗體就只有四分之一,4價的防護效果就不如針對奧密克戎的單價或者雙價的好。

神州細胞的“前世今生”

據悉,在上市之初,神州細胞對其自身定位是一家創新型生物制藥研發公司,主要產品涉及單抗(單克隆抗體藥物)、疫苗、重組蛋白、CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受體T細胞免疫療法)。2021年7月,該公司首個產品注射用重組人凝血因子VIII(商品名:安佳因)獲批上市。它是一款針對甲型血友病的一款罕見病藥物,也是首個國產重組凝血八因子產品。

2021年全年,神州細胞年報表示該產品為公司貢獻1.34億元營收。今年上半年,該產品銷售收入超3.76億元。而由于商業化產品較少,該公司目前也暫未實現盈利。財務數據顯示,2019年-2021年,神州細胞的歸母凈利潤為-7.95億元、-7.13億元、-8.67億元。今年上半年,公司實現營收3.76億元,歸母凈利潤為-2.5億元。

2022年8月30日,據國家藥品監督管理局官網顯示,神州細胞CD20單抗瑞帕妥單抗獲批上市,適用于國際預后指數(IPI)為0-2分的新診斷CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)成人患者,應與標準CHOP化療(環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松)聯合治療。

由此,神州細胞有了繼重組人凝血因子Ⅷ之后的第二款獲批藥物,即瑞帕妥單抗注射液,這也是國產首款獲批上市的CD20單抗。

據媒體報道,CD20單抗是國內較為重要的醫藥產品。第一代CD20單抗為羅氏開發的利妥昔單抗,商品名為美羅華。除美羅華外,國內還有復宏漢霖及信達生物兩家企業的生物類似藥獲批上市。米內網(原名中國醫藥經濟信息網)數據顯示,利妥昔單抗2021年的銷售規模超過50億元,同比增長12.96%。

針對CD20靶點,國內醫藥市場競爭激烈,有十余個在研產品正在開展臨床試驗。其中,北京天廣實生物的MIL62,擬開發用于視神經脊髓炎譜系疾病、難治的濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤的兩項適應癥已進入Ⅲ期臨床;海正藥業的澤貝妥單抗屬于重組人-鼠嵌合抗CD20單抗,已于今年1月報產,擬用于初治的CD20陽性彌漫性大B淋巴瘤;而另一項擬用于原發免疫性血小板減少癥的研究已進入Ⅱ期臨床。

由此可見,神州細胞瑞帕妥單抗的競爭對手不在少數。據《北京日報》報道,瑞帕妥單抗將于2023年參加醫保談判。這也意味著,這款產品在上市不久后就面臨大幅降價的問題,這也使得神州細胞能否依靠自家產品造血成了需要持續觀察的問題。

在融資方面,僅上市半年多,2021年1月24日晚,神州細胞就披露了定增預案,擬向控股股東拉薩愛力克投資咨詢有限公司等35位特定投資者發行不超過8706.71萬股公司股份,募資不超39.61億元,用于新藥研發、營銷網絡建設及補充流動資金。

2021年8月17日,神州細胞又公告調整定增募資額,擬由不超39.61億元調減至不超22.4億元,并全部投資于新藥研發項目。2021年11月23日,該公司收到中國證監會出具的同意批復。截至今年上半年,神州細胞的現金期末余額為4.99億元。

神州細胞2022年半年報顯示,公司的4價新冠疫苗SCTV01E處于Ⅲ期臨床階段,是在SCTV01C的基礎上新增了后續新出現的德爾塔和奧密克戎兩個變異株S三聚體蛋白抗原構成的4價改良型疫苗升級版。

此外,公司還有一款新型冠狀病毒中和抗體藥物SCTA01已完成I期臨床試驗研究,正在開展2項COVID-19患者的國際多中心II/III期臨床研究。此外,針對新冠病毒變異株開發的二代中和抗體SCTA01C及其與一代中和抗體SCTA01的聯用已獲得國家藥監局的藥物臨床試驗批件。

《公告》稱,根據WHO的統計,截至2022年12月2日,全球在研新冠疫苗已有175個進入臨床試驗階段。目前全球已獲批附條件上市或緊急使用的新冠疫苗產品已超過50個,國內已有10個新冠疫苗獲得國家藥監局批準附條件上市或納入緊急使用。雖然SCTV01C被納入緊急使用,其未來的市場銷售仍將面臨較為激烈的競爭態勢,同時,受國內外疫情的發展變化、新冠疫苗接種率、公司生產能力等多種因素影響,后續商業化前景仍存在不確定性。

    責任編輯:姚易琪
    圖片編輯:蔣立冬
    校對:張艷
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